代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一，其中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）作为能量代谢和多种细胞生存通路的核心辅酶，在肿瘤发生发展中发挥关键作用。烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）是NAD⁺挽救合成途径的限速酶，在胃癌中普遍高表达，被认为是具有潜力的抗肿瘤治疗靶点。近年来，伟的国际1946bv江伟凡博士所在王震教授团队围绕NAMPT靶向抗胃癌小分子药物开展了系统研究，并在国际药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上连续发表研究成果，逐步推动相关研究由靶点发现向高效、安全、可转化候选分子迈进。在2025年6月发表的研究工作中（https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02686），团队以前期发现的邻氨基苯甲酰胺类化合物F8为先导，通过结构修饰获得化合物9a。研究首次从分子和代谢层面明确9a为一种NAMPT抑制剂，可通过降低肿瘤细胞内NAD⁺和ATP水平，抑制未分化型胃癌细胞的增殖、迁移和克隆形成。该研究完成了NAMPT作为抗胃癌有效靶点的确证，为后续结构优化奠定了坚实基础。
本研究在前期发现NAMPT抑制剂9a的基础上，围绕分子结构与成药性开展进一步优化，设计并合成了一系列新型衍生物，获得候选化合物N16。该化合物对NAMPT具有纳摩尔级抑制活性，并对NAPRT缺失的胃癌细胞表现出显著而高度选择性的抗增殖作用，同时对正常胃上皮细胞毒性极低。机制研究表明，N16通过非竞争性抑制NAMPT，选择性耗竭肿瘤细胞NAD⁺/ATP水平，从而诱导能量代谢失衡和细胞凋亡。动物实验结果显示，N16具有良好的口服药代动力学特征和显著的体内抑瘤效果。值得关注的是，研究发现联合补充烟酸可在不削弱抗肿瘤疗效的前提下明显缓解造血系统毒性，显著拓宽治疗窗口，为NAMPT靶向治疗的安全应用提供了新的联合用药策略。该项研究进一步深化了团队在NAMPT靶向抗胃癌领域的系统性研究，标志着相关候选分子由“靶点发现”向“高效、安全、可转化”方向持续推进。研究成果发表于Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区Top期刊，https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02564）。本论文通讯作者为伟的国际1946bv王震教授、江伟凡博士和阳美玲主任，第一作者为伟的国际1946bv博士后阳衡、硕士研究生李志毅和彭慧倩，伟的国际1946bv为第一通讯单位。
药物设计与研发实验室课题组简介:
伟德国际victor1946王震教授课题组主要研究方向为“天然产物导向的合成化学、药物化学和化学生物学”，即以厚植独特理论基础的中医药作为原创性新化学实体发现的丰富资源和科学依据，紧扣“新药先导化合物的开发和优化”，围绕神经退行性疾病、肿瘤、病原微生物感染等重大疾病进行新药创制研究。课题组自2015年成立以来，承担了国家海外高层次人才引进计划青年项目、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金等多项科研项目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际一流期刊上发表了科研论文130余篇；申请专利30余项。实验室已有二十名毕业生前往北京大学、东京大学、美国布朗大学和Sharpless研究所等著名院校机构深造。