吡啶并尿嘧啶类化合物是药物研发中重要骨架,广泛应用于抗菌、抗炎、抗肿瘤等,如曲美替尼在多种恶性肿瘤治疗中疗效显著。然而,传统合成方法存在步骤繁琐、依赖催化剂与强碱、环境负担重等问题,且在吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮的高效合成方面仍缺乏突破。

针对这一难点,伟的国际1946bv陈劲进博士/王震教授团队开发了一种以廉价易得的6-甲基尿嘧啶衍生物、醛和碘化铵为原料,高效构建吡啶并尿嘧啶类化合物的新方法。该方法以碘化铵作为环境友好的氮源,无需添加催化剂和碱,具有产率优异、原子经济性高和官能团兼容性好等优点,为具有重要生物活性的吡啶并尿嘧啶类化合物提供了简单高效的新途径。相关成果发表于《Organic Letters》(IF=5,中科院一区),论文第一作者为伟的国际1946bv硕士李姣玲,通讯作者为伟的国际1946bv刘新平博士、陈劲进博士和王震教授。

在此基础上,团队进一步拓展了吡啶并尿嘧啶类化合物的合成策略,通过精准调控底物结构与反应条件,以5-羰基-6-甲基尿嘧啶、醛和碘化铵为原料,经多组分反应高效合成吡啶并尿嘧啶类化合物。相较于前期工作,该方法能够在吡啶并尿嘧啶骨架的C5和C7位引入不同取代基,这不仅拓展了之前的工作,更为吡啶并尿嘧啶类化合物的合成提供了一条新颖、简单、高效且环保的新途径。相关成果发表于《The Journal of Organic Chemistry》(IF=3.6,中科院二区),论文第一作者为伟的国际1946bv陈劲进博士,第二作者(导师为第一作者)为伟的国际1946bv硕士生李姣玲,通讯作者为伟的国际1946bv刘新平博士、王震教授和陈劲进博士。

该系列工作开发了一种无需催化剂和碱的吡啶并尿嘧啶类化合物合成新策略,具有原料廉价易得、操作简单、绿色环保等优点,为重要稠环尿嘧啶类药物的合成提供了新方法。
药物设计与研发实验室课题组简介:
伟德国际victor1946王震教授课题组主要研究方向为“天然产物导向的合成化学、药物化学和化学生物学”,即以厚植独特理论基础的中医药作为原创性新化学实体发现的丰富资源和科学依据,紧扣“新药先导化合物的开发和优化”,围绕神经退行性疾病、肿瘤、病原微生物感染等重大疾病进行新药创制研究。课题组自2015年成立以来,承担了国家海外高层次人才引进计划青年项目、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金等多项科研项目,已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际一流期刊上发表了科研论文130余篇;申请专利30余项。实验室已有二十名毕业生前往北京大学、东京大学、美国布朗大学和Sharpless研究所等著名院校机构深造。
地址:中国 湖南衡阳 常胜西路28号 联系方式:0734-8282914 邮编:421001 版权所有:伟德国际(bevictor)官方网站|始于英国源自1946-Officials Website